Participação dos canais de sódio voltagem dependente (Nav 1.1) na modulação da dor

modulação da dor Alexandre Hashimoto Pereira Lopes *

Canais de sódio (Nav) são receptores que regulam a troca iônica e, como característica importante aumentam a excitabilidade celular que é essencial para a geração e propagação de potenciais de ação em células musculares e neurônios. Estruturalmente canais iônicos são proteínas de membrana formadoras de poros, suas principais funções incluem o equilíbrio da homeostase celular, regulação do fluxo iônico e do volume celular. Dessa maneira tem sido descrito que os canais Navi.1 dependentes de voltagem estão presentes nas fibras nervosas aferentes primárias e, são responsáveis pela modulação da resposta dolorosa. Os canais Navi.1 são expressos principalmente por neurônios sensoriais de médio diâmetro (constituindo 35% de todos os neurônios dentro do Gânglio da Raiz Dorsal), a maioria dos quais (> 75%) pertencem as fibras mielinizada (positivas para NF200). Por outro lado, 10% de células positivas para Nav1.1 são neurônios não mielinizados de pequeno diâmetro, incluindo membro da subfamília do canal catiônico potencial transiente potencial V 1 (TRPV1), peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), tirosina hidroxilase, e a lectina IB4. No entanto, há uma co- expressão com o receptor 5-HT3, um marcador de neurônios Aô mielinizados (43% das células positivas para Navi.1 expressam 5-HT3). Por fim, 22% das células positivas Nav1.1 também expressam o receptor TRPMB, que encontra-se nas fibras Ce Aô. Assim, conclui-se que Nav1.1 é expresso principalmente por neurônios mielinizados, incluindo Fibras Ad.

Alguns estudos demonstram que Nav1.1 está envolvido na indução da dor e, contribui para o aparecimento das desordens e irritação abdominal crônica. Recentemente foi identificado e caracterizado uma toxina da aranha tarântula (Hmia) capaz de ativar seletivamente o canal do subtipo Navi.1, codificado pelo gene SCN1A, cujo papel na nocicepção e na dor ainda não estão completamente elucidados. Neste estudo, utilizando uma sonda marcada foi identificado a expressão de Nav1.1 nas fibras nociceptivas. Assim a ativação desse canal induziu dor robusta avaliado pela redução no limiar nociceptivo no comportamento de animais experimentais. Sabe-se que no intestino, existem fibras mecanossensíveis que expressam Nav1.1 e possivelmente demonstram uma maior sensibilidade às toxinas em modelos animais após indução da síndrome do intestino irritável.

Portanto, esses achados estabelecem um papel importante dos canais Navi.1 na excitabilidade das fibras nervosas sensoriais que medeiam a dor mecânica.

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* Odontólogo, pós-doutorando do Depto. de Farmacologia da FMRP-USP.