A subunidade α2 do receptor GABAA atenua a hiperalgesia em nível espinal mas não supra-espinal

Há evidências de que drogas que aumentam a atividade dos receptores GABAérgicos atenuam a dor inflamatória e neuropática após a sua administração na medula espinal. Este efeito anti-hiperalgésico da neurotransmissão GABAérgica é mediado pela subunidade α2 dos receptores GABAA (α2-GABAA). Não obstante, estudos prévios indicam que a ativação destes receptores na medula espinal induz expressivo efeito anti-hiperalgésico após a administração sistêmica, mas o possível sinergismo ou ação antagonista, em nível supra-espinal, do receptor α2-GABAA sobre a anti-hiperalgésico espinal não foi estudado. Sendo assim, o presente trabalho utilizou camundongos geneticamente modificados com ausência de receptores α2-GABAA ou camundongos que expressam o receptor α2-GABAA insensível a benzodiazepínicos, ambos na medula espinal. Foram analisadas as consequências dessas mutações para o efeito anti-hiperalgésico induzido pelo tratamento sistêmico com um novo e não sedativo agonista benzodiazepínico, HZ166, sobre a dor inflamatória e neuropática. Camundongos selvagens e ambos os grupos de camundongos geneticamente modificados tiveram os limiares nociceptivos basais semelhantes e também desenvolveram a hipernocicepção de forma similar. Contudo, o efeito anti-hiperalgésico causado pela administração sistêmica de HZ166 reduziu por volta de 60% a hipernocicepção tanto nos camundongos com ausência do receptor α2-GABAA quanto nos camundongos com receptor α2-GABAA insensível a benzodiazepínicos na medula espinal. O principal componente do efeito anti-hiperalgésico (α2-dependente) do receptor GABAA no presente trabalho foi exclusivamente de origem espinal, visto que o agonista benzodiazepínico do receptor α2-GABAA não produziu sinergismo e nem antagonismos sobre o efeito anti-hiperalgésico dos animais. Considerando o presente resultado, foi postulado que drogas com ação específica na subunidade α2 do receptor GABAA exercem seu efeito anti-hiperalgésico através do aumento do controle da nocicepção em nível espinal. Tais drogas podem ser administradas por via sistêmica para o tratamento de diferentes condições de dor crônica. Referência: Paul J, Yévenes GE, Benke D, Lio AD, Ralvenius WT, Witschi R, Scheurer L, Cook JM, Rudolph U, Fritschy JM, Zeilhofer HU. Antihyperalgesia by α2-GABAA Receptors Occurs Via a Genuine Spinal Action and Does Not Involve Supraspinal Sites. Neuropsychopharmacology. 2013. doi: 10.1038/npp.2013.221. [Epub ahead of print]