AINES pode prevenir problemas de memória após uso clínico da maconha

A maconha tem sido utilizada há milhares de anos no tratamento da dor crônica a epilepsia. O princípio ativo da maconha, o Δ(9)-tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC) e as drogas derivados deste composto foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de náuseas e vômitos em pacientes que são submetidos a quimioterapia. Entretanto, estes fármacos não têm sido aprovados para outros tratamentos clínicos, isso se deve em parte por causa de efeitos secundários induzidos pelo Δ9-THC. Além disso, não existem tratamentos eficazes e aprovado pelo FDA para estes efeitos colaterais, porque, até agora, pouco se sabe sobre as vias moleculares subjacentes a estas deficiências. Neste trabalho, fica evidenciado que as deficiências sinápticas e cognitivas causadas pelas exposições repetidas ao Δ9-THC estão associadas com a indução da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), uma enzima induzível que converte o ácido araquidônico em prostanoides no encéfalo de animais. A indução da COX-2 pelo Δ9-THC é mediada por subunidades βγ da proteína G acoplada ao receptor endocanabinoide do tipo CB1. A inibição farmacológica ou genética da COX-2 bloqueia a baixa regulação e internalização dos receptores glutamatérgicos, e também, bloqueia as alterações da densidade dos espinhos dendríticos de neurônios do hipocampo induzida pela exposição repetida ao Δ9-THC. De fato, a ablação da COX-2 também elimina a deficiência no potencial de longa duração (contribuindo assim, para a plasticidade sináptica), na cognição e em memórias aversivas. Já foi demonstrado que os efeitos benéficos da diminuição placas amiloides e da neurodegeneração causada pelo Δ9-THC em animais com a doença de Alzheimer são mantidas na presença de COX-2. Sendo assim, estes resultados sugerem que a aplicabilidade da maconha medicinal poderia ser ampliada pela inibição simultânea de COX-2. Referência: Chen R, Zhang J, Fan N, Teng ZQ, Wu Y, Yang H, Tang YP, Sun H, Song Y, Chen C. Δ(9)-THC-Caused Synaptic and Memory Impairments Are Mediated through COX-2 Signaling. Cell. 2013 21;155(5):1154-65.