Encontrada nova molécula sinalizadora da dor neuropática

A dor neuropática é uma condição altamente debilitante que comumente ocorre após a lesão de um nervo, sendo um reflexo aberrante da excitabilidade neuronal do corno dorsal da medula espinal. Esta neurotransmissão patologicamente alterada exige uma comunicação com a micróglia espinal, ativando-a pela lesão do nervo. No entanto, os mecanismos envolvidos na ativação desta população do tecido nervoso permanecem desconhecidos. Um recente trabalho publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) demonstrou que a micróglia espinal de camundongos expressa um receptor para a citocina interferon-γ (IFN-γR) e que a ativação deste receptor converte a micróglia em células ativadas, produzindo alodinia de longa duração (a alodinia tátil é uma característica marcante dentro dos sintomas da dor neuropática). Inversamente, a deleção do IFN-γR prejudica a ativação da micróglia e desenvolvimento da alodinia tátil, sem afetar a micróglia no corno dorsal da medula contralateral basal, a dor ou a sensibilidade. O IFN-γ-espinal foi capaz de estimular a micróglia, regulando positivamente a quinase Lyn-tirosina e o receptor purinérgico P2X4, eventos cruciais para a gênese da dor neuropática. A ligação entre estes eventos e o receptor IFN-γ microglial foi demonstrada, levando a alterações comportamentais. Estes resultados sugerem que IFN-γR é um elemento-chave na maquinaria molecular através do qual a micróglia espinal se transforma em uma população celular ativada, impulsionando a dor neuropática. A perda do receptor para IFN-γ em animais geneticamente modificados não alterou a sensibilidade dolorosa basal, sugerindo que a interferência farmacológica no receptor migroglial de IFN-γ pode ser uma nova abordagem para tratar dor neuropática fisiológica sem afetar a dor aguda. (PGBDN) Autores e procedência do estudo: Makoto Tsuda, Takahiro Masuda, Junko Kitano, Hiroshi Shimoyama, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, and Kazuhide Inoue - Department of Molecular and System Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Fukuoka 812-8582, Japan; Referência: IFN-gamma receptor signaling mediates spinal microglia activation driving neuropathic pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 12;106(19):8032-7. Epub 2009 Apr 20.