Envolvimento da ativação de astrócitos induzida por ácido lisofosfatídico

(LPA) na manutenção da dor neuropática induzida por lesão parcial do nervo ciático
A dor neuropática (NeuP) é caracterizada frequentemente pela percepção sensorial anormalmente hipersensível, denominada também hiperalgesia ou alodinia, na qual estímulos inócuos, táteis, causam dor intensa. Algumas evidencias sugerem que os mecanismos da medula espinhal subjacentes a NeuP ocorrem pela ativação temporal da microglia, ocorrendo em alguns dias, e ativação tardia de astrócitos que ocorrem dentro de semanas.
Sob condições de lesão nervosa, a microglia produz vários mediadores inflamatórios e induzem a produção de quimiocinas em astrocitos, os quais estão relacionados à sensação dolorosa. Outros estudos relataram que o ácido lisofosfatídico (LPA) produzido por ligação parcial do nervo ciático (pSNL) inicia a hiperalgesia e alodinia através de mecanismos anormais de receptores de LPA.
Ocorrem achados de que a microglia, mas não os astrócitos, estão envolvidos na produção de LPA no estágio tardio, assim como no estágio inicial / inicial, e esta produção leva a ativação de astrocitos, no estagio tardio, por LPA, que podem está relacionado a manutenção de NeuP, possivelmente através da liberação de quimiocinas e suas atividades.
Portanto, a produção de LPA e a ativação do receptor LPA 1/3, através de mecanismos gliais diferenciados, desempenham papéis-chave na manutenção, devido a ativação tardia de astrocitos, bem como nos mecanismos de iniciação em NeuP, na estimulação de microglia no seu inicio.
Referência: Ueda, H., Neyama, H., Nagai, J., Matsushita, Y., Tsukahara, T., Tsukahara, R. Involvement of lysophosphatidic acid-induced astrocyte activation underlying the maintenance of partial sciatic nerve injury-induced neuropathic pain. Pain, 159(11), 2170-2178 (2018).

Alerta submetido em 13/12/2018 e aceito em 13/12/2018.