Estudo sugere que receptores heterodímeros μ-δ-opióides regulam a sensibilidade à antinocicepção induzida pela morfina

Para investigar os mecanismos envolvidos na variabilidade do efeito antinociceptivo da morfina entre indivíduos, pesquisadores de Alicante, na Espanha, utilizaram os testes térmicos de placa quente e tail-flick (retirada de cauda), observando o efeito de agonistas opioides μ- e δ-seletivos, na presença ou ausência de um antagonista seletivo para receptores δ-opioides, em duas raças de ratos que apresentam sensibilidades diferentes à morfina. Ainda, a base molecular desta diferença na sensibilidade foi analisada pela ligação de radioligantes μ- e δ-opioides seletivos e sua relação com receptores opioides acoplados à enzima adenilato ciclase. Entre as duas raças de ratos testadas, SDU e Wistar, a primeira mostrou-se mais sensível à morfina em relação aos opioides agonistas seletivos para receptores μ. A maior potência desses agonistas nos ratos SDU foi diminuída pela presença da droga antagonista seletiva para receptores δ-opioides naltrindole, indicando o envolvimento do sistema δ-opioide na sensibilidade à morfina. Experimentos realizados com as drogas radiativas [3H]DAMGO (um agonista seletivo para receptores μ-opioides) e [3H]naltrindole não mostraram diferenças aparentes na densidade de sítios de ligação μ- e δ-opioides. Porém, o deslocamento do [3H]naltrindole pelo DAMGO sugeriu a presença de heterodímeros μ-δ nos ratos SDU, mas não nos ratos Wistar. Além disso, considerando que a morfina inibe a produção de AMPc estimulada por forskolina e que foi observado aumento desta inibição na presença do agonista δ-opioide deltorfina II em preparações feitas de tecido encefálico de ratos SDU, mas não de Wistars, os dados obtidos, somados aos resultados in vivo, sugerem que a sensibilidade ao efeito antinociceptivo mediado por receptores μ-opioides é determinada pela dimerização destes receptores com receptores do tipo δ-opioides. Autores e procedência do trabalho: C.C. Faura, J. Cremades, E. Sabater, D.S. Alves, J.J. Ballesta - Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernandez, San Juan de Alicante (Alicante), Spain; Título do estudo: Sensitivity to μ opioid receptor mediated antinociception is determined by μ-δ heterodimerization.