Mudança no gradiente aniônico trans-sináptico em neurônios da lâmina I da medula espinal como um mecanismo de dor neuropática

A teoria de controle da dor prediz que a perda da inibição (desinibição) no corno dorsal da medula espinal é crucial em síndromes de dores crônicas. Entretanto, a natureza dos mecanismos que propiciam tal desinibição permanece controversa. Neste trabalho são apresentadas evidências que sugerem um novo mecanismo para tal desinibição, envolvendo redução trans-sináptica da expressão do KCC2, um exportador de K+/Cl- neuronal, e a consequente quebra da homeostase aniônica nos neurônios da lâmina I do corno dorsal da medula espinal. Nesse experimento, a mudança no gradiente aniônico transmembrana tornou excitatórias sinapses aniônicas que antes eram inibitórias. O bloqueio local, ou “knock-down”, do KCC2 nos ratos intactos reduziu de forma significativa o limiar nociceptivo, confirmando que a quebra da homeostase aniônica na lâmina I foi suficiente para causar dor neuropática. Referência: Nature 424: 938-942, 2003.