NADPH 4 oxidase contribui essencialmente para processamento da dor neuropática após lesão de nervo periférico

Evidências indicam que as espécies reativas de oxigênio (ROS), tais como íon superóxido ou peróxido de hidrogênio contribuem para processamento nociceptivo durante a dor persistente. Por exemplo, a administração de agentes de depleção de ROS reduz de maneira eficaz o comportamento nociceptivo em diferentes modelos animais de dor. No entanto, as fontes primárias de produção de ROS e como ROS contribuem para processamento nociceptivo ainda são mal compreendidos. A família de NADPH oxidases é uma fonte importante da produção de ROS em diferentes tecidos, incluindo o sistema nervoso central. Este trabalho investigou se a isoforma Nox4 está envolvida no processamento nociceptivo. Camundongos deficientes para Nox4 e camundongos onde esta deficiência pode ser induzida por tamoxifeno foram usados. Imuno-histoquímica foi utilizada para investigar a expressão Nox4 em modelos de hiperalgesia induzida por zimosan e comportamento nociceptivo neuropático induzido por lesão de nervo periférico foram utilizados. Nox4 é expresso em um subconjunto de neurônios do gânglio da raiz dorsal. O comportamento nociceptivo neuropático induzido por lesão de nervo periférico foi atenuada em camundongos deficientes para Nox4. Além disso, o comportamento da dor neuropática persistente foi reduzido após a indução por tamoxifeno da exclusão de Nox4 em camundongos transgênicos adultos, indicando que Nox4 contribui essencialmente para a dor de sinalização após a lesão do nervo periférico. Estes resultados sugerem que Nox4 pode ser uma opção para o tratamento da dor. Fonte: Wiebke Kallenborn-Gerhardt, Goethe-University, Instituto de Farmacologia Clínica; Katrin Schroeder, Goethe-University, Instituto de Fisiologia Cardiovascular; Domenico Del Turco, Goethe-University, Instituto de Neuroanatomia Clínica; Ruirui Lu, Goethe-University, Instituto de Farmacologia Clínica, Katharina Kynast, Goethe-University, Instituto de Farmacologia Clínica; Ellen Niederberger, Goethe-University, Instituto de Farmacologia Clínica; Ralf P. Brandes, Goethe-University, Instituto de Fisiologia Cardiovascular; Gerd Geisslinger, Goethe-University, Instituto de Farmacologia Clínica, Achim Schmidtko, Instituto de Farmacologia Clínica.