P2X3, 2/3 e ASICs desempenham papel fundamental na hiperalgesia muscular e claudicação intermitente em um novo modelo de doença arterial periférica em ratos

Os pacientes com doença arterial periférica (PAD), muitas vezes sofrem de dor induzida por isquemia crônica acompanhada de claudicação intermitente. Porém, pouco se conhece sobre a fisiopatologia da dor isquêmica periférica devido à falta de um modelo animal adequado. Este estudo tentou demonstrar os mecanismos subjacentes da dor associado com PAD, investigando o papel dos canais iônicos na dor muscular de ratos submetidos à PAD. Os ratos foram anestesiados e sofreram uma laparotomia que uniu Ilíaca comum esquerda e artérias iliolombares, e foram realizados testes de fluxo sanguíneo cutâneo, Von Frey, teste plantar de pata posterior e teste de esforço, este para analisar uma indicação de claudicação iminente. Nos dias 4 e 14 após a laparotomia foi realizado teste histológico em ambos gastrocnemios (GM) e foram avaliadas respostas comportamentais a morfina e antagonistas de receptores TRPV1, P2X3, 2/3 e canais iônicos sensíveis a ácidos. Pode-se observar hiperalgesia mecânica de GM por 3 semanas, pequena distância percorrida por 12 semanas e redução de fluxo sanguíneo por 6 semanas. A morfina recuperou a redução de limiar mecânico e distância percorrida, sugerindo que a hiperalgesia muscular e claudicação intermitente foram ocasionadas pela ligadura arterial e o uso de antagonistas P2X3, 2/3 e ASICs conseguiram suprimir tanto hiperalgesia muscular e claudicação intermitente em ratos PDA, assim acredita-se que esses canais iônicos, incluindo canais iônicos sensíveis a amilorida, podem ter papel importante no desenvolvimento de hiperalgesia muscular e claudicação intermitente associada com PAD. Fonte: Kiyomi Hori, Department of Functional Anatomy, Kanazawa University Graduate School of Medical Science; Koei Hayashi, Kanazawa University Graduate School of Medical Science; Yasuo Sugiura, Aichi Human Service Center; Shuang-Qin Yi, Kanazawa University Graduate School of Medical Science; Takeshi Yamaguchi, Kanazawa University Graduate School of Medical Science; Noriyuki Ozaki, Kanazawa University Graduate School of Medical Science.