Quimiocinas na dor: Sessão VII - CCL21: sinalizador para uma reação em cadeia de neuroimunidade

cadeia de neuroimunidade Mariane Aparecida da Silva Marques*, Marília Pereira da Silva”, Paola Costa Carvalho” e Mani Indiana Funez *

As quimiocinas foram descobertas pela sua capacidade de modular adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária. No entanto, atualmente sabe-se que podem estar envolvidas em outras funções, como o desenvolvimento de linfócitos T e B, maturação de células dendríticas e infecção, por exemplo. Além disso, também podem atuar como sinalizadoras para a microglia, com potencial efeito na dor neuropática. Nesse importante cenário, faz-se relevante o estudo de cada quimiocina mais aprofundadamente. No presente editorial, o enfoque será dado à CcL21.

Sistematicamente, a organização celular de um órgão linfoide é iniciada pelas células estromais e do endotélio vascular, secretando a quimiocina CCL21. As células dendríticas expressam um receptor para CCL21, o CCRT7, e são atraídas para o local pela CCL21, Esta tem função homeostática, é mediadora do tráfego de linfócitos T naives (ingênuos) e também tem papel na apresentação e ativação das células T, bem como no recrutamento de linfócitos para tecidos inflamados. A respeito da função homeostática e considerando a CCL21 como ligante cr mesmo após estímulos nocivos, dependem da CCL21 para a sua maturação. Além disso, a CCL21 possui papel na organização estrutural de órgãos linfoides uma vez que é responsável por atrair as células dendríticas derivadas da medula óssea para formar a zona das células T.

ico do receptor CCR7, achados sugerem que as células dendríticas,

Quando ocorre lesão de tecido nervoso, há direcionamento de células imunes que, por sua vez, estimulam a glia a expressar outras moléculas com papel na neuroimunidade para a sinalização e recrutamento de outras substâncias. Especialmente em quadros de dor neuropática, estudos têm demonstrado aumento na expressão de CCL21 e papel sinalizador com microglia. Essa quimiocina é responsável por resposta quimiotáxica pela microglia e é capaz de ligar e ativar receptores CCR7 e CXCR3, que também são expressos pela microglia. Como mencionado anteriormente, o principal receptor para CCL21 é o CCR7, não encontrado na microglia em condições basais, porém em situações patológicas como a lesão medular é possível detectar sua expressão. Além disso, após a neutralização da CCL21, a dor relacionada à lesão medular é revertida.

Em modelos de lesão neuronal in vitro, pode-se observar regulação e liberação da CCL21 quando neurônios são expostos a altas concentrações de glutamato. Esta por sua vez estimula a liberação dos aminoácidos excitatórios glutamato e aspartato, contribuindo assim para resposta tecidual à lesão. Também se verificou que, além da liberação de CCL21 nos corpos celulares de neurônios nociceptivos após lesão da medula espinhal, há liberação distal e

ativação de microglia em regiões não lesionadas, demonstrando assim papel autócrino para esta quimiocina.

Assim, quimiocinas como a CCL21 são armazenadas em vesículas nos corpos celulares e transportadas através dos axônios da raiz dorsal para o corno da medula espinhal quando há lesão neuronial. Neste cenário medeiam a comunicação entre neurônios lesionados e a microglia, contribuindo para a dor neuropática.

* Biber K, Boddeke E. Neuronal CC chemokines: the distinct roles of CCL21 and CCL2 in neuropathic pain. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2014;8.

* Britschgi M, Favre S, Luther S. CCL21 is sufficient to mediate DC migration, maturation and function in the absence of CCL19. European Journal of Immunology. 2010;40(5): 1266-1271.

* Hulsebosch C, Hains B, Crown E, Carlton S. Mechanisms of chronic central neuropathic pain after spinal cord injury. Brain Research Reviews. 2009;60(1):202-213.

* Kopelman A, Girão M, Bonetti T, Carvalho C, da Silva |, Schor E. Analysis of Gene Expression in the Endocervical Epithelium of Women With Deep Endometriosis. Reproductive Sciences. 2016;23(9): 1269-1274.

* Murphy K, Travers P, Walport M. Imunobiologia de Janeway. 8th ed. Porto Alegre (RS): Artes Medicas; 2014.

* Palomino D, Marti L. Chemokines and immunity. Einstein (São Paulo). 2015;13(3):469-473.

* Wu], Stoica B, Luo T, Sabirzhanov B, Zhao Z, Guanciale K et al. Isolated spinal cord contusion in rats induces chronic brain neuroinflammation, neurodegeneration, and cognitive impairment. 2018.

* Equipe de extensão da Faculdade de Ceilândia - Universidade de Brasília (FCE - UnB).

** Professora Adjunta na área de Enfermagem e Farmacologia da Faculdade de Ceilândia - Universidade de Brasília.